Однонуклеотидные полиморфизмы гена альдегидоксидазы-1 у детей с острым лимфобластным лейкозом Восточно-Сибирского региона
Аннотация
Введение. Интерес к изучению фермента альдегидоксидаза-1 связан не только с позиций фармацевтики, но и c научных — в отношении роли некоторых полиморфизмов гена hAOX1 в развитии заболеваний. Цель — изучение распространенности полиморфизмов в гене альдегидоксидазы-1 у детей с острыми лимфобластными лейкозами и поиск возможных ассоциативных связей. Материалы и методы. Обследовано 82 ребенка с острым лимфобластным лейкозом и 200 здоровых добровольцев, не имевших в анамнезе онкогематологической патологии. При генотипировании для определения однонуклеотидных полиморфизмов применялся метод амплификации с системой флуоресцентной детекции сигнала в режиме реального времени по конечной точке. Материалом для исследования послужили пробы ДНК, выделенные из образцов буккального эпителия. Результаты. Встречаемость полиморфного варианта rs56199635 в обеих группах оказалась преобладающей. Достоверных различий по частоте полиморфизма rs55754655 гена hAOX1 и его влияния на развитие острого лимфобластного лейкоза не установлено. Преобладающим оказался генотип А/А. Установлено повышение риска развития лейкоза у гетерозиготных носителей rs3731722 в 4,7 раза. В группе контроля между полиморфизмами rs56199635 и rs3731722 получено очень слабое сцепление из-за их близкой локализации друг к другу, и оно не влияет на риски развития лейкозов у детей. Выводы. Не обнаружено ассоциативной связи между однонуклеотидными полиморфизмами rs56199635, rs55754655 гена hAOX1 и развитием острого лейкоза у детей европеоидной расы Восточно-Сибирского региона. Впервые установлена ассоциация между носительством A/G rs3731722 гена hAOX1 и развитием острого лимфобластного лейкоза у детей. Риск развития острых лимфобластных лейкозов у гетерозиготных носителей A/G rs3731722 гена hAOX1 выше в 4,7 раза, чем в популяции здоровых добровольцев.
Библиографические ссылки
Romão M.J., Coelho C., Santos-Silva T., Foti A., Terao M., Garattini E., Leimkühler S. Structural basis for the role of mammalian aldehyde oxidases in the metabolism of drugs and xenobiotics. Curr Opin Chem Biol. 2017;37:39–47. DOI: 10.1016/j.cbpa.2017.01.005.
Garattini E., Terao M. Xanthine Oxidoreductase and Aldehyde Oxidases. Comprehensive Toxicology: Third Edition. 2017;10(15):208–232. DOI: 10.1016/B978-0-12-801238-3.99184-0.
Khojasteh C., Sodhi Ja.K., Halladay Ja., Zhang D. The past decade of Genentech experience in elucidation of novel reaction mechanisms in drug metabolism. Medicinal Chemistry Research. 2023;32(9):2016–2033. DOI: 10.1007/s00044-023-03128-5.
Uhlén M., Fagerberg L., Hallström B.M., Lindskog C. et al. Proteomics. Tissue-based map of the human proteome. Science. 2015;347(6220):1260419. DOI: 10.1126/science.1260419.
Gajula SNR., Nathani T.N., Patil R.M., Talari S., Sonti R. Aldehyde oxidase mediated drug metabolism: an underpredicted obstacle in drug discovery and development. Drug Metab Rev. 2022;54(4):427–448. DOI: 10.1080/03602532.2022.2144879.
Hartmann T., Terao M., Garattini E., Teutloff C., Alfaro J.F., Jones J.P., Leimkühler S. The impact of single nucleotide polymorphisms on human aldehyde oxidase. Drug Metab Dispos. 2012;40(5):856-64. DOI: 10.1124/dmd.111.043828. Erratum in: Drug Metab Dispos. 2016;44(3):365. DOI: 10.1124/dmd.112.043828err.
Beedham C. Aldehyde oxidase; new approaches to old problems. Xenobiotica. 2020;50(1):34–50. DOI: 10.1080/00498254.2019.1626029.
Obach R.S., Huynh P., Allen M.C., Beedham C. Human liver aldehyde oxidase: inhibition by 239 drugs. J Clin Pharmacol. 2004;44(1):7–19. DOI: 10.1177/0091270003260336.
Choughule K.V., Joswig-Jones C.A., Jones J.P. Interspecies differences in the metabolism of methotrexate: An insight into the active site differences between human and rabbit aldehyde oxidase. Biochem Pharmacol. 2015;96(3):288–95. DOI: 10.1016/j.bcp.2015.05.010.
Moriyama A., Ueda H., Narumi K., Asano S., Furugen A., Saito Y., Kobayashi M. Contribution of aldehyde oxidase to methotrexate-induced hepatotoxicity: in vitro and pharmacoepidemiological approaches. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2024;20(5):399–406. DOI: 10.1080/17425255.2024.2352453.
Hillier L.W., Graves T.A., Fulton R.S., Fulton L.A. et al. Generation and annotation of the DNA sequences of human chromosomes 2 and 4. Nature. 2005;434(7034):724–31. DOI: 10.1038/nature03466.
Roumeliotis A., Roumeliotis S., Tsetsos F., Georgitsi M. et al. Oxidative Stress Genes in Diabetes Mellitus Type 2: Association with Diabetic Kidney Disease. Oxid Med Cell Longev. 2021;2021:2531062. DOI: 10.1155/2021/2531062.
Самгина Т.А., Канищев Ю.В., Аль И.Х., Назаренко П.М., Полоников А.В. Роль полиморфизма (rs55754655) гена фермента антиоксидантной системы в развитии хронического панкреатита. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2017;4:99–102. DOI:10.21626/vestnik/2017-4/17.
Core Team R. A language and environment for statistical computing. Vienna, Austria: R Foundation for Statistical Computing; 2021. Доступно по: https://www.R-project.org/ (дата обращения: 15.01.2025).
Foti A., Dorendorf F., Leimkühler S. A single nucleotide polymorphism causes enhanced radical oxygen species production by human aldehyde oxidase. PLoS One. 2017;12(7):e0182061. DOI: 10.1371/journal.pone.0182061.
Xiong L., Feng Y., Hu W., Tan J., Li S., Wang H. Expression of AOX1 Predicts Prognosis of Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Front Genet. 2021;12:683173. DOI: 10.3389/fgene.2021.683173.
Exposito F., Redrado M., Serrano D., Calabuig-Fariñas S. et al. G9a/DNMT1 co-targeting inhibits non-small cell lung cancer growth and reprograms tumor cells to respond to cancer-drugs through SCARA5 and AOX1. Cell Death Dis. 2024;15(11):787. DOI: 10.1038/s41419-024-07156-w.
Yuan Z., Yi G., Ma R., Wang Z., Hu J., Zhao W., Hu Y. Aldehyde oxidase 1 promotes gallbladder carcinogenesis through ROS-mediated activation of the Wnt/β-catenin pathway. Cell Signal. 2024;116:111042. DOI: 10.1016/j.cellsig.2024.111042.
Съемщикова Ю.П., Степаненко Л.А., Перетолчина Н.П., Бокова Т.А. и др. Ассоциации полиморфизмов генов глутатиона-S-трансферазы и N-ацетилтрансферазы 2-го типа у детей с острым лимфобластным лейкозом. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2024;69(4):51–56. DOI: 10.21508/1027-4065-2024-69-4-51-56.
Съемщикова Ю.П., Степаненко Л.А., Перетолчина Н.П., Бокова Т.А. и др. Генетические варианты ацетилирования органических соединений у детей с лейкозами в Восточно-Сибирском регионе. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2024;11(3):30–36. DOI: 10.21682/2311-1267-2024-11-3-30-36.
