Синдром PFAPA (Маршалла) — тактика ведения смешанных специалистов
Аннотация
Введение. Синдром PFAPA (Periodic Fever, Aphthous stomatitis, Pharyngitis, Adenitis) (синдром Маршалла) — редкое заболевание, преимущественно встречающееся у детей раннего возраста. Эта патология вызывает особый интерес благодаря своеобразной клинической картине, характеризующейся периодической лихорадкой, афтозным стоматитом, фарингитом и аденитом. Основная особенность синдрома PFAPA заключается в регулярных, циклически повторяющихся приступах высокой температуры, в период которой дети становятся вялыми, жалуются на сильную боль в горле, у них отмечается гиперемия и увеличение миндалин, что часто сопровождается гнойными налетами. Еще одним заметным симптомом становится шейный лимфаденит — лимфатические узлы на шее заметно увеличиваются, иногда достигая 4–6 см в диаметре, что вызывает тревогу у родителей. Не менее значимым проявлением считается афтозный стоматит — появление болезненных язвочек во рту, которые доставляют ребенку ощутимый дискомфорт. Несмотря на выраженность симптомов, между приступами дети чувствуют себя абсолютно здоровыми, развиваются нормально и не теряют массы тела. Это служит важным отличием PFAPA от большинства других аутоиммунных или инфекционных заболеваний, у которых течение обычно более тяжелое и сопровождается долговременными нарушениями общего состояния. Цель исследования — проанализировать особенности течения синдрома Маршалла у двух пациентов с различными клиническими проявлениями, обратив внимание на трудности дифференциальной диагностики и ключевые критерии постановки диагноза. Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ двух клинических случаев у пациентов с подтвержденным диагнозом PFAPA-синдрома (по критериям Marshall и соавт. или Gattorno и соавт.). Результаты. Клинические случаи показывают необходимость мультидисциплинарного подхода при ведении больных с синдромом Маршалла для улучшения качества жизни и минимизации осложнений заболевания. Правильное понимание клинической картины крайне важно для своевременной диагностики, подбора эффективной терапии и улучшения качества жизни как самих детей, так и их родителей.
Библиографические ссылки
Салугина С.О., Кузьмина Н.Н., Федоров Е.С. Аутовоспалительные синдромы — новая мультидисциплинарная задача современной педиатрии и ревматологии. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2012;91(5):120–132. Salugina S.O., Kuzmina N.N., Fedorov E.S. Autoinflammatory syndromes — a new multidisciplinary challenge for modern pediatrics and rheumatology. Pediatrics. Journal n.a. G.N. Speransky. 2012;91(5):120–132. (In Russian).
Kastner D.L., Aksentijevich I., Goldbach-Mansky R. Autoinflammatory disease reloaded: a clinical perspective. Cell. 2010;140(6):784–790. DOI: 10.1016/j.cell.2010.03.002.
Майданник В.Г. Современные подходы к диагностике и терапии синдрома периодической лихорадки с афтозным стоматитом и шейным лимфаденитом (синдром Маршалла) у детей. Международный журнал педиатрии, акушерства и гинекологии. 2013;3(3):63–74. Maidannik V.G. Modern approaches to the diagnosis and therapy of periodic fever syndrome with aphthous stomatitis and cervical lymphadenitis (Marshall syndrome) in children. International Journal of Pediatrics, Obstetrics and Gynecology. 2013;3(3):63–74. (In Russian).
Marshall G.S., Edwards K.M., Butler J., Lawton A.R. Syndrome of periodic fever, pharyngitis, and aphthous stomatitis. J Pediatr. 1987;110(1):43–46. DOI: 10.1016/S0022-3476(87)80285-8.
Кузьмина Н.Н., Салугина С.О., Федоров Е.С. Аутовоспалительные заболевания и синдромы у детей. М.: ИМА-ПРЕСС; 2012. Kuzmina N.N., Salugina S.O., Fedorov E.S. Autoinflammatory diseases and syndromes in children. Moscow: IMA PRESS; 2012. (In Russian).
Feder H.M., Salazar J.C. A clinical review of 105 patients with PFAPA (a periodic fever syndrome). Acta Paediatr. 2010; 99(2):178–184. DOI: 10.1111/j.1651-2227.2009.01554.x.
Førsvoll J., Kristoffersen E.K., Øymar K. Incidence, clinical characteristics and outcome in Norwegian children with periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis syndrome; a population-based study. Acta Paediatr. 2013;102(2):187–192. DOI: 10.1111/apa.12069.
Wurster V.M., Carlucci J.G., Feder H.M. Jr., Edwards K.M. Long-term follow-up of children with periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis syndrome. J Pediatr. 2011;159(6):958–964. DOI: 10.1016/j.jpeds.2011.06.004.
Hofer M., Pillet P., Cochard M.M. et al. International periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, cervical adenitis syndrome cohort: description of distinct phenotypes in 301 patients. Rheumatology (Oxford). 2014;53(6):1125–1129. DOI: 10.1093/rheumatology/ket460.
Adachi M., Watanabe A., Nishiyama A. et al. Familial cases of periodic fever with aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis syndrome. J Pediatr. 2011;158(1):155–159. DOI: 10.1016/j.jpeds.2010.09.054.
Antón-Martín P., Ortiz Movilla R., Guillén Martín S. et al. PFAPA syndrome in siblings. Is there a genetic background? Eur J Pediatr. 2011;170(12):1563–1568. DOI: 10.1007/s00431-011-1479-5.
Jesus A.A., Canna S.W., Liu Y., Goldbach-Mansky R. Molecular mechanisms in genetically defined autoinflammatory diseases — disorders of amplified danger signaling. Annu Rev Immunol. 2015;33:823–874. DOI: 10.1146/annurev-immunol-032414-112227.
Masters S.L., Simon A., Aksentijevich I., Kastner D.L.. Horror autoinflammaticus — the molecular pathophysiology of autoinflammatory disease. Annu Rev Immunol. 2009;27:621–668. DOI: 10.1146/annurev.immunol.25.022106.141627.
Hoffman H.M., Mueller J.L., Broide D.H., Wanderer A.A., Kolodner R.D. Mutation of a new gene encoding a putative pyrin-like protein causes familial cold autoinflammatory syndrome and Muckle-Wells syndrome. Nat Genet. 2001;29(3):301–305. DOI: 10.1038/ng756.
Stojanov S., Lapidus S., Chitkara P., Feder H., Salazar J.C., Fleisher T.A., Brown M.R., Edwards K.M., Ward M.M., Colbert R.A., Sun H.W., Wood G.M., Barham B.K., Jones A., Aksentijevich I., Goldbach-Mansky R., Athreya B., Barron K.S., Kastner D.L. Periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis (PFAPA) is a disorder of innate immunity and Th1 activation responsive to IL-1 blockade. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(17):7148–7153. DOI: 10.1073/pnas.1103681108.
Manz M.G., Boettcher S. Emergency granulopoiesis. Nat Rev Immunol. 2014; 14(5):302–314. DOI: 10.1038/nri3660.
Sundqvist M., Wekell P., Osla V., Bylund J., Christenson K., Sävman K., Foell D., Cabral D.A., Fasth A., Berg S., Brown K.L., Karlsson A. Increased intracellular oxygen radical production in neutrophils during febrile episodes of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis syndrome. Arthritis Rheum. 2013;65(11):2971–2983. DOI: 10.1002/art.38134.
Peridis S., Koudoumnakis E., Theodoridis A., Stefanaki K., Helmis G., Houlakis M. Surgical outcomes and histology findings after tonsillectomy in children with periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis syndrome. Am J Otolaryngol. 2010;31(6):472–475. DOI: 10.1016/j.amjoto.2009.06.005.
Dytrych P., Krol P., Kotrova M., Kuzilkova D., Hubacek P., Krol L., Katra R., Hrusak O., Kabelka Z., Dolezalova P., Kalina T., Fronkova E. Polyclonal, newly derived T cells with low expression of inhibitory molecule PD-1 in tonsils define the phenotype of lymphocytes in children with Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis and Adenitis (PFAPA) syndrome. Mol Immunol. 2015;65(1):139–147. DOI: 10.1016/j.molimm.2015.01.004.
Valenzuela P.M., Araya A., Pérez C.I., Maul X., Serrano C., Beltrán C., Harris P.R., Talesnik E. Profile of inflammatory mediators in tonsils of patients with periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis (PFAPA) syndrome. Clin Rheumatol. 2013;32(12):1743–1749. DOI: 10.1007/s10067-013-2334-z.
Førsvoll J., Janssen E.A., Møller I., Wathne N., Skaland I., Klos J., Kristoffersen E.K., Øymar K. Reduced number of CD8+ cells in tonsillar germinal centres in children with the periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis syndrome. Scand J Immunol. 2015;82(1):76–83. DOI: 10.1111/sji.12303.
Cantarini L., Vitale A., Bartolomei B. et al. Diagnosis of PFAPA syndrome applied to a cohort of 17 adults with unexplained recurrent fevers. Clin Exp Rheumatol. 2012;30(2):269–271.
Dagan E., Gershoni-Baruch R., Khatib I. et al. MEFV, TNF1rA, CARD15 and NLRP3 mutation analysis in PFAPA. Rheumatol Int. 2010;30(5):633–636. DOI: 10.1007/s00296-009-1037-x.
Di Gioia S.A., Bedoni N., von Scheven-Gête A. et al. Analysis of the genetic basis of periodic fever with aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis (PFAPA) syndrome. Sci Rep. 2015;5:10200. DOI: 10.1038/srep10200.
Manthiram K., Nesbitt E., Morgan T., Edwards K.M. Family History in Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, Adenitis (PFAPA) Syndrome. Pediatrics. 2016;138(3):e20154572. DOI: 10.1542/peds.2015-4572.
Burton M.J., Pollard A.J., Ramsden J.D., Chong L.Y., Venekamp R.P. Tonsillectomy for periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis syndrome (PFAPA). Cochrane Database Syst Rev. 2014;(9):CD008669. DOI: 10.1002/14651858.CD008669.pub2.
Berkun Y., Levy R., Hurwitz A. et al. The familial Mediterranean fever gene as a modifier of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenopathy syndrome. Semin Arthritis Rheum. 2011;40(5):467–472. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2010.06.009.
Lachmann H.J., Sengül B., Yavuzşen T.U., Booth D.R., Booth S.E., Bybee A., Gallimore J.R., Soytürk M., Akar S., Tunca M., Hawkins P.N. Clinical and subclinical inflammation in patients with familial Mediterranean fever and in heterozygous carriers of MEFV mutations. Rheumatology (Oxford). 2006;45(6):746–750. DOI: 10.1093/rheumatology/kei279.
Yüksel S., Ekim M., Ozçakar Z.B., Yalçınkaya F., Acar B., Oztuna D., Akar N. The value of procalcitonin measurements in children with familial Mediterranean fever. Rheumatol Int. 2012;32(11):3443–3447. DOI: 10.1007/s00296-011-2206-2.
Ter Haar N., Lachmann H., Özen S., Woo P., Uziel Y., Modesto C., Koné Paut I., Cantarini L., Insalaco A., Neven B., Hofer M., Rigante D., Al Mayouf S., Touitou I., Gallizzi R., Papadopoulou Alataki E., Martino S., Kuemmerle Deschner J., Obici L., Iagaru N., Simon A., Martini A., Manna R., Ruperto N., Gattorno M., Frenkel J. Treatment of autoinflammatory diseases: results from the Eurofever Registry and a literature review. Ann Rheum Dis. 2013;72(5):678–685. DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-201268.
Козлова А.Л., Леонтьева М.Е., Велиева П.Т., Калинина М.П., Деордиева Е.А., Швец О.А., Кузьменко Н.Б., Мухина А.А., Грачев Н.С., Новичкова Г.А., Щербина А.Ю. Аутовоспалительное заболевание — синдром PFAPA: опыт одного Центра. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2022;21(3):56–64. DOI: 10.24287/1726-1708-2022-21-3-56-64. Kozlova A.L., Leontieva M.E., Velieva P.T., Kalinina M.P., Deordieva E.A., Shvets O.A., Kuzmenko N.B., Mukhina A.A., Grachev N.S., Novichkova G.A., Shcherbina A.Y. An autoinflammatory disease — PFAPA syndrome: a single-center experience. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2022;21(3):56–64. (In Russian). DOI: 10.24287/1726-1708-2022-21-3-56-64.
