Особенности соматического статуса пациента с синдромом Криглера–Найяра II типа. Клинический случай в практике врача-педиатра
Аннотация
Введение. Синдром Криглера–Найяра характеризуется генетически детерминированным нарушением трансформации фракций билирубина в гепатоцитах вследствие недостаточного (II тип) либо полного (I тип) отсутствия фермента уридиндифосфатглюкуронидазы-1. Синдром имеет вариабельную экспрессивность, а степень снижения активности фермента и клинические проявления варьируют у пациентов, при нарастании неконъюгированной гипербилирубинемии в крови отмечается желтуха с формированием билирубиновой энцефалопатии. Диагноз подтверждается при обнаружении мутаций на обеих копиях гена UGT1A1. Привлекательным терапевтическим подходом становится генная терапия синдрома Криглера–Найяра II типа, которая позволит заменить трансплантацию печени на альтернативную технологию лечения. Данная тактика поможет больным улучшить позитивный прогноз на качество и продолжительность их жизни. Цель исследования — представить наблюдение редкого в практике врача-педиатра синдрома Криглера–Найяра II типа, особенности диагностики и перспективы внедрения новой технологии лечения. Основные положения. В статье описан клинический случай дебюта синдрома Криглера–Найяра II типа в периоде новорожденности у девочки из двойни. Представлены этапы диагностического поиска, проведен анализ результатов молекулярно-генетического обследования. Изложены сложности ведения ребенка на участке из-за недостаточной эффективности существующего симптоматического протокола лечения, перспективы применения современных генно-инженерных лечебных технологий. Заключение. Диагноз «синдром Криглера–Найяра II типа» установлен после проведения молекулярно-генетического исследования. Тактика курации пациента участковым педиатром и врачами узких специальностей требует разработки единых протоколов наблюдения и патогенетического лечения, улучшающих качество жизни.
Библиографические ссылки
Ebrahimi A., Rahim F. Crigler-Najjar syndrome: current perspectives and the application of clinical genetics. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2018;18(3):201–211. DOI: 10.2174/1871530318666171213153130.
Иванова А.А., Максимов В.Н. Молекулярно-генетические аспекты синдрома Жильбера, синдромов Криглера-Найяра I и II. ЭиКГ. 2022;(8):56–62. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-204-8-56-62.
Abdel-Aziz Ali S.M., Mansour Galal S., Sror S.M., Hussein O., Abd-El-Haseeb Ahmed A.O., Hamed E.A. Efficacy of oral agar in management of indirect hyperbilirubinemia in full-term neonates. J Matern Fetal Neonatal Med. 2022; 35(5):975–980. DOI: 10.1080/14767058.2020.1740674.
Подымова С.Д. Пигментные гепатозы. Клинические особенности, пункционная биопсия, электронная микроскопия, диагноз, прогноз. Медицинский алфавит. 2018;2(20):15–22.
Готье М.С., Дегтярева А.В., Дегтярев Д.Н., Ушакова Л.В., Филиппова Е.А., Албегова М.Б. и др. Подходы к терапии синдрома Криглера–Найяра 1-го типа у детей. Вестник РГМУ. 2024;(6):5–12. DOI: 10.24075/vrgmu.2024.070.
Колотилина А.И. Сравнительная характеристика клинических и фенотипических признаков конъюгационной желтухи новорожденных и синдрома доброкачественной непрямой гипербилирубинемии у детей старшего возраста. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М.; 2015.
He T., Geng X., Zhu L., Lin X., Wang L. Type II Crigler-Najjar syndrome: a case report and literature review. Front Med (Lausanne). 2024;11:1354514. DOI: 10.3389/fmed.2024.1354514.
Джулай Т.Е., Гаибова М.А., Демина А.Ю. Доброкачественные гипербилирубинемии разных видов у пациентов в сочетании с поражением органов пищеварения. Тверской медицинский журнал. 2022;4:154–157.
Ильченко Л.Ю., Федоров И.Г., Тотолян Г.Г., Цветкова А.Г., Гавриленко Е.Г., Миронов К.О., Никитин И.Г. Наследственная неконъюгированная гипербилирубинемия (сочетание синдрома Криглера-Найяра II типа и синдрома Жильбера). Гепатология и гастроэнтерология. 2021;(1):79–84.
Bortolussi G., Muro A.F. Advances in understanding disease mechanisms and potential treatments for Crigler-Najjar syndrome. Expert Opinion on Orphan Drugs. 2018;6:425–439.
Tcaciuc E., Podurean M., Tcaciuc A. Management of Crigler-Najjar syndrome. Med Pharm Rep. 2021;94 (Suppl 1):S64–S67. DOI: 10.15386/mpr-2234.
Giulia Bortolussi, Andrés Fernando Muro. Advances in understanding disease mechanisms and potential treatments for Crigler-Najjar syndrome. Expert Opinion on Orphan Drugs. 2018;6(7):425–439. DOI: 10.1080/21678707.2018.1495558.
Collaud F., Bortolussi G., Guianvarc’h L., Aronson S.J., Bordet T., Veron P., Charles S., Vidal P., Sola M.S., Rundwasser S., Dufour D.G., Lacoste F., Luc C., Wittenberghe L.V., Martin S., Le Bec C., Bosma P.J., Muro A.F., Ronzitti G., Hebben M., Mingozzi F. Preclinical development of an AAV8-hUGT1A1 vector for the treatment of Crigler-Najjar syndrome. Mol Ther Methods Clin Dev. 2018;12:157–174. DOI: 10.1016/j.omtm.2018.12.011.
D’Antiga L., Beuers U., Ronzitti G., Brunetti-Pierri N., Baumann U., Di Giorgio A., Aronson S., Hubert A., Romano R., Junge N., Bosma P., Bortolussi G., Muro A.F., Soumoudronga R.F., Veron P., Collaud F., Knuchel-Legendre N., Labrune P., Mingozzi F. Gene therapy in Patients with the Crigler-Najjar syndrome. N Engl J Med. 2023;389(7):620–631. DOI: 10.1056/NEJMoa2214084.
Каганов Б.С., Багаева М.Э., Баканов М.И., Басистова А.А., Глаголев Н.А., Готье С.В., Дворяковская Г.М. и др.; Б.С. Каганов, ред. Детская гепатология. М.: Династия; 2009.
