Современные патофизиологические и лабораторно-инструментальные аспекты метаболически ассоциированной жировой болезни печени у детей
ПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯ
Аннотация
Статья посвящена эволюции терминологии и классификации жировой болезни печени у детей. Ранее используемый собирательный термин «неалкогольная жировая болезнь печени» трансформировался. В современной педиатрической номенклатуре жировая болезнь печени подразделяется на три типа: 1) наследственные заболевания обмена веществ; 2) метаболически ассоциированная жировая болезнь печени, связанная с инсулинорезистентностью и ожирением; 3) жировая болезнь печени неустановленной этиологии. Авторы детально описывают генетические и метаболические дефекты, входящие в 1-й тип, и приводят перечень состояний, которые могут относиться к 3-му типу. Таким образом, метаболически ассоциированная жировая болезнь печени рассматривается как хорошо изученная часть спектра заболеваний, ранее объединявшихся под диагнозом «неалкогольная жировая болезнь печени».
Библиографические ссылки
1. Райхельсон К.Л., Маевская М.В., Жаркова М.С., Гречишникова В.Р., Оковитый С.В., Деева Т.А., Марченко Н.В., Прашнова М.К., Ивашкин В.Т. Жировая болезнь печени: новая номенклатура и ее адаптация в Российской Федерации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(2):35–44. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2024-961.
2. Eslam M., Sanyal A.J, George J. International Consensus Panel. MAFLD: a consensus-driven proposed nomenclature for metabolic associated fatty liver disease. Gastroenterology. 2020;158(7):1999–2014. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.11.312.
3. Eslam M., Newsome P.N., Sarin S.K., Anstee Q.M., Targher G., Romero-Gomez M. et al. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement. J Hepatol. 2020;73(1):202–209. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.03.039.
4. Hegarty R., Kyrana E., Fitzpatrick E., Dhawan A. Fatty liver disease in children (MAFLD/Pe FLD Type 2): unique classification considerations and challenges. Ther Adv Endocrinol Metab. 2023;14: 14:20420188231160388. https://doi.org/10.1177/20420188231160388.
5. Vajro P., Maddaluno S., Veropalumbo C. Persistent hypertransaminasemia in asymptomatic children: a stepwise approach. World J Gastroenterol. 2013;19(18):2740–2751. https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i18.2740.
6. Colucci A., Chaira Rocco M., De Anseris A. et al. Pediatric vs. adult NAFLD to MAFLD transition: a welcome but tangled path. Explor Med. 2021;2(4):333–342.
7. Schwimmer J.B., Deutsch R., Kahen T. et al. Prevalence of fatty liver in children and adolescents. Pediatrics. 2006;118(4):1388–1393. https://doi.org/10.1542/peds.2006-1212.
8. Le Garf S., Nègre V., Anty R., Gual P. Metabolic fatty liver disease in children: A growing public health problem. Biomedicines. 2021;9(12):1915. https://doi.org/10.3390/biomedicines9121915.
9. Баранов А.А., Волынец Г.В., Власов Н.Н., Горячева Л.Г., Гурова М.М., Грешнякова В.А., Завьялова А.Н., Евдокимова Н.В., Комиссарова М.Ю., Намазова-Баранова Л.С., Новикова В.П., Павловская Е.В., Рогозина Н.В., Строкова Т.В., Сурков А.Н., Хавкин А.И. Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению метаболически ассоциированной жировой болезни печени у детей (неалкогольной жировой болезни печени). Педиатрическая фармакология. 2025;22(2):147–163. https://doi.org/10.15690/pf.v22i2.2884.
10. Castillo-Leon E., Cioffi C.E., Vos M.B. Perspectives on youth-onset nonalcoholic fatty liver disease. Endocrinol Diabetes Metab. 2020;3(4):e00184. https://doi.org/10.1002/edm2.184.
11. Vos M.V., Abrams S.H., Barlow S.E. et al. NASPGHAN clinical practice guideline for the diagnosis and treatment of nonalcoholic fatty liver disease in children: recommendations from the expert committee on NAFLD (ECON) and the North American Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (NASPGHAN). J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;64(2):319–334. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001482.
12. Mărginean C.O., Meliț L.E., Săsăran M.O. Metabolic associated fatty liver disease in children-from atomistic to holistic. Biomedicines. 2021;9(12):1866. https://doi.org/10.3390/biomedicines9121866.
13. Flisiak-Jackiewicz M., Bobrus-Chociej A., Wasilewska N., Lebensztejn D.M. From Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) to Metabolic Dysfunction-Associated Fatty Liver Disease (MAFLD) — new terminology in pediatric patients as a step in good scientific direction? J Clin Med. 2021;10(5):924. https://doi.org/10.3390/jcm10050924.
14. Грицинская В.Л., Новикова В.П., Хавкин А.И. К вопросу об эпидемиологии ожирения у детей и подростков (систематический обзор и мета-анализ научных публикаций за 15-летний период). Вопросы практической педиатрии. 2022;17(2):126–135. https://doi.org/10.20953/1817-7646-2022-2-126-135.
15. Грицинская В.Л., Новикова В.П. К эпидемиологии жировой болезни печени, связанной с метаболической дисфункцией (систематический обзор литературы). Children’s Medicine of the North-West. 2025;13(3):108–117. https://doi.org/10.56871/Cm N-W.2025.62.51.009.
16. Zhang L., El-Shabrawi M., Baur L.A. et al. An international multidisciplinary consensus on pediatric metabolic dysfunctionassociated fatty liver disease. Med. 2024;7(5): 797–815. https://doi.org/10.1016/j.medj.2024.03.017.
17. Евдокимова Н.В., Шогирадзе Л.Д., Похлебкина А.А., Петренко Ю.В., Михнина Е.А., Новикова В.П., Глушаков Р.И., Прохорова Н.Д., Бунтовская А.С., Трандина А.Е., Беженарь В.Ф. Генетические детерминанты ожирения у девочек-подростков. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2024;69(2):65–71. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2024-69-2-65-71.
18. Евдокимова Н.В., Новикова В.П., Глушаков Р.И. и др. Роль полиморфизма гена, ассоциированного с жировой массой (FTO), рецептора лептина (LERP) у детей, страдающих ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2025;(2):101–107. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-234-2-101-107.
19. Antonella M., Pietrobattista A., Maggiore G. metabolic-associated steatotic liver disease (masld): a new term for a more appropriate therapy in pediatrics? Pediatr Rep. 2024;16(2):288–299. https://doi.org/10.3390/pediatric16020025.
20. Автомонова Т.С., Алешина Е.И., Афончикова О.Л. и др. Мультидисциплинарные проблемы ожирения у детей. СПб.: СПб ГПМУ; 2019.
21. Marques P., Francisco V., Martínez-Arenas L., Carvalho-Gomes Â., Domingo E. et al. Overview of cellular and soluble mediators in systemic inflammation associated with non-alcoholic fatty liver disease. Int J Mol Sci. 2023;24(3):2313. https://doi.org/10.3390/ijms24032313.
22. Chen Y., Wang W., Morgan M.P., Robson T., Annett S. Obesity, non-alcoholic fatty liver disease and hepatocellular carcinoma: current status and therapeutic targets. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1148934. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1148934.
23. Ding Z., Wang L., Sun J., Zheng L., Tang Y., Tang H. Hepatocellular carcinoma: pathogenesis, molecular mechanisms, and treatment advances. Front Oncol. 2025;15:1526206. https://doi.org/10.3389/fonc.2025.1526206.
24. Ibrahim S.H., Kohli R., Gores G.J. Mechanisms of lipotoxicity in NAFLD and clinical implications. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011;53(2):131–140. https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e31822578db.
25. Алешина Е.И., Ахметов И.И., Барышникова Н.В., Белоусова Л.Н., Воронцова Л.В., Гурова М.М., Гусева А.А., Егорова Э.С., Калашникова В.А., Калинина Е.Ю., Комиссарова М.Ю., Кузьмина Д.А., Новикова В.П., Петровский А.Н., Файзуллина Р.А., Фишман М.Б., Шакирова А.Т. Желудочно-кишечный тракт и ожирение у детей. СПб.: Спец Лит; 2016.
26. Хавкин А.И., Шрайнер Е.В., Новикова В.П. Адипокины и их роль в патогенезе детского ожирения. Children’s Medicine of the North-West. 2025;13(2):109–121. https://doi.org/10.56871/Cm N-W.2025.85.14.009.
27. Dwi Astarini F., Ratnasari N., Wasityastuti W. Update on non-alcoholic fatty liver disease-associated single nucleotide polymorphisms and their involvement in liver steatosis, inflammation, and fibrosis: a narrative review. Iran Biomed J. 2022;26(4):252–268. https://doi.org/10.52547/ibj.3647.
28. Potoupni V., Georgiadou M., Chatzigriva E., Polychronidou G., Markou E. et al. Circulating tumor necrosis factor-α levels in non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review and a meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2021; 36(11):3002–3014. https://doi.org/10.1111/jgh.15631.
29. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Жаркова М.С. и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российской ассоциации эндокринологов, Российской ассоциации геронтологов и гериатров и Национального общества профилактической кардиологии по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(4):104–140. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-4-104-140.
30. Иванов Д.О., Захаров Д.В., Новикова В.П. и др. Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени у детей: современное состояние и перспективы на будущее. Children’s Medicine of the North-West. 2025;13(2):84–89. https://doi.org/10.56871/Cm N-W.2025.62.70.007.
31. Yu E.L., Schwimmer J.B. Epidemiology of pediatric nonalcoholic fatty liver disease. Clin Liver Dis (Hoboken). 2021;17(3):196–199. https://doi.org/10.1002/cld.1027.
32. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Туркина С.В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;185(1):4–52. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.
33. Zhao Y., Wang S.Z., Zhao Y.B. et al. Mitochondrial dysfunction in metabolic dysfunction fatty liver disease (MAFLD). Int J Mol Sci. 2023;24(24):17514. https://doi.org/10.3390/ijms242417514
34. Giorgio V., Prono F., Graziano F., Nobili V. Pediatric non alcoholic fatty liver disease: old and new concepts on development, progression, metabolic insight and potential treatment targets. BMC Pediatr. 2013;13:40. https://doi.org/10.1186/1471-2431-13-40.
35. Molleston J.P., Schwimmer J.B., Yates K.P., Murray K.F., Cummings O.W. et al. NASH Clinical Research Network. Histological abnormalities in children with nonalcoholic fatty liver disease and normal or mildly elevated alanine aminotransferase levels. J Pediatr. 2014;164(4):707–713.e3. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2013.10.071.
36. Демяненко А.Н., Алимова И.Л., Поварова О.В. Ранние маркеры формирования неалкогольной жировой болезни печени у детей с экзогенно-конституциональным ожирением. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021;66(4):192.
37. Jayasekera D., Hartmann P. Noninvasive biomarkers in pediatric nonalcoholic fatty liver disease. World J Hepatol. 2023;15(5):609–640. https://doi.org/10.4254/wjh.v15.i5.609.
38. EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2016;64(6):1388–1402. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.11.004.
39. Rinella M.E., Lazarus J.V., Ratziu V. et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Hepatology. 2023;78(6):1966–1986. https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000000520.
40. Калашникова В.А., Новикова В.П., Смирнова Н.Н. Неинвазивная диагностика неалкогольной жировой болезни печени у детей с ожирением. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;168(8):90–94. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-168-8-90-94.
41. Alkhouri N., Carter-Kent C., Lopez R., Rosenberg W.M., Pinzani M. et al. A combination of the pediatric NAFLD fibrosis index and enhanced liver fibrosis test identifies children with fibrosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011; 9(2):150–155. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2010.09.015.
42. Draijer L.G., van Oosterhout J.P.M., Vali Y., Zwetsloot S., van der Lee J.H. et al. Diagnostic accuracy of fibrosis tests in children with non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review. Liver Int. 2021;41(9):2087–2100. https://doi.org/10.1111/liv.14908.
43. Широкова Е.Н., Павлов Ч.С., Карасёва А.Д., Алиева А.М., Седова А.В., Ивашкин В.Т. Эластография в диагностике неалкогольной жировой болезни печени. Вестник РАМН. 2019;74(1):5–13. https://doi.org/10.15690/vramn1071.
44. Rong L., Zou J., Ran W., Qi X., Chen Y., Cui H., Guo J. Advancements in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Front Endocrinol (Lausanne). 2023;13:1087260. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1087260.
45. Hassani Zadeh S., Mansoori A., Hosseinzadeh M. Relationship between dietary patterns and non-alcoholic fatty liver disease: A systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2021;36(6):1470–1478. https://doi.org/10.1111/jgh.15363.
46. Akbulut U.E., Isik I.A., Atalay A., Eraslan A., Durmus E., Turkmen S., Yurttas A.S. The effect of a Mediterranean diet vs. a low-fat diet on non-alcoholic fatty liver disease in children: a randomized trial. Int J Food Sci Nutr. 2022;73(3):357–366. https://doi.org/10.1080/09637486.2021.1979478.
47. Yurtdaş G., Akbulut G., Baran M., Yılmaz C. The effects of Mediterranean diet on hepatic steatosis, oxidative stress, and inflammation in adolescents with non-alcoholic fatty liver disease: A randomized controlled trial. Pediatr Obes. 2022;17(4):e12872. https://doi.org/10.1111/ijpo.12872.
48. Dionysopoulos G., Kalopitas G., Vadarlis A., Bakaloudi D.R., Gkiourtzis N. et al. Can omega-3 fatty acids be beneficial in pediatric NAFLD? A systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2023;63(27):8545–8553. https://doi.org/10.1080/10408398.2022.2062589.
49. Wang J.S., Liu J.C. Intestinal microbiota in the treatment of metabolically associated fatty liver disease. World J Clin Cases. 2022;10(31):11240–11251. https://doi.org/10.12998/wjcc.v10.i31.11240.
50. Armstrong M.J., Gaunt P., Aithal G.P. et al. Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study. Lancet. 2016;387(10019):679–690. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00803-X.
51. Pratt J.S.A., Browne A., Browne N.T., Bruzoni M., Cohen M. et al. ASMBS pediatric metabolic and bariatric surgery guidelines, 2018. Surg Obes Relat Dis. 2018;14(7):882–901. https://doi.org/10.1016/j.soard.2018.03.019.
52. Chalasani N., Younossi Z., Lavine J.E., Charlton M., Cusi K. et al. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018;67(1):328–357. https://doi.org/10.1002/hep.29367.
53. Alqahtani A.R., Elahmedi M.O., Al Qahtani A. Co-morbidity resolution in morbidly obese children and adolescents undergoing sleeve gastrectomy. Surg Obes Relat Dis. 2014;10(5):842–850. https://doi.org/10.1016/j.soard.2014.01.020.



