Роль триптофана при целиакии: обзор литературы: ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ И ДИЕТОЛОГИЯ

Анатолий Ильич Хавкин; Андрей Васильевич Налётов; Станислав Игоревич Ситкин

doi:10.56871/

Роль триптофана при целиакии: обзор литературы

ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ И ДИЕТОЛОГИЯ

Анатолий Ильич Хавкин Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области; Белгородский государственный национальный исследовательский университет https://orcid.org/0000-0001-7308-7280
Андрей Васильевич Налётов Донецкий государственный медицинский университет имени М. Горького https://orcid.org/0000-0002-4733-3262
Станислав Игоревич Ситкин Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова; Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова; Институт экспериментальной медицины https://orcid.org/0000-0003-0331-0963

Ключевые слова:

children celiac disease tryptophan kynurenine serotonin дети целиакия триптофан кинуренин серотонин

Аннотация

Представлен анализ особенностей метаболизма триптофана у детей, страдающих целиакией. Триптофан является одной из восьми незаменимых (эссенциальных) аминокислот, которые не выра-батываются в организме человека, и их поступление с пищей необходимо для синтеза белка, пролифе-рации клеток, включая клетки иммунной системы. Триптофан метаболизируется организмом чело века до большого количества различных сигналь ных молекул, и происходит это тремя путями: индольный, серотониновый, кинурениновый пути. Катаболиты триптофанового обмена играют сигнальную роль в организме человека и в микробном сообществе кишечника. Отмечено, что триптофан и его метаболиты играют ключевую роль в подавлении воспаления и поддер жании целостности кишечного барьера. Также метаболиты триптофана, особенно кинуренин, вносят зна чительный вклад в иммунную регуляцию. В свою очередь, снижение поступления триптофана в организм может влиять на психологическое состояние паци-ентов с целиакией через серотониновый путь метабо лизма аминокислоты, вызывая развитие депрессии и тревоги. Следовательно, изменения метаболизма триптофана потенциально могут лежать в основе нарушенного иммунного ответа при целиакии, влияя как на развитие заболевания, так и на сохранение симптомов, несмотря на соблюдение безглютеновой диеты.

Биографии авторов

Анатолий Ильич Хавкин, Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области; Белгородский государственный национальный исследовательский университет

д.м.н., профессор, руководитель Московского областного центра гастроэнтерологии и гепатологии, Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области; профессор, кафедра педиатрии с курсом детских хирургических болезней медицинского института Белгородского государственного исследовательского университета

Андрей Васильевич Налётов, Донецкий государственный медицинский университет имени М. Горького

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой педиатрии № 2, Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького; главный внештатный детский специалист гастроэнтеролог Минздрава Донецкой Народной Республики.

Станислав Игоревич Ситкин, Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова; Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова; Институт экспериментальной медицины

к.м.н., заведующий научно-исследовательской группой эпигенетики и метагеномики Института перинатологии и педиатрии Национального медицинского исследовательского центра им. В.А. Алмазова; доцент, кафедра пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С.М. Рысса, Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; ведущий научный сотрудник, Институт экспериментальной медицины.

Библиографические ссылки

1. Аверкина Н.А., Баранов А.А., Бельмер С.В., Бораева Т.Т., Боровик Т.Э. и др. «Целиакия-2025»: проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению целиакии у детей. Педиатрическая фармакология. 2025;22(4):495–522. https://doi.org/10.15690/pf.v22i4.2941.

2. Хавкин А.И., Налетов А.В., Куропятник П.И. Роль вирусов в патогенезе целиакии: современное состояние вопроса. Педиатрическая фармакология. 2024;21(4): 369–374. https://doi.org/10.15690/pf.v21i4.2771.

3. Zingone F., Bai J.C., Cellier C., Ludvigsson J.F. Celiac diseaserelated conditions: who to test. Gastroenterology. 2024;167(1):64–78. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2024.02.044.

4. Хавкин А.И., Налетов А.В., Павловская Е.В., Яблокова Е.А. Курьянинова В.А. и др. Качество жизни пациентов с целиакией, соблюдающих безглютеновую диету: обзор литературы. Вопросы современной педиатрии. 2025;24(3):157–161. https://doi.org/10.15690/vsp.v24i3.2923.

5. Хавкин А.И., Гречаный С.В., Малахова А.А., Одинаева Н.Д., Кондратьева Е.И. и др. Психологические факторы приверженности безглютеновой диете у детей и подростков. Вопросы детской диетологии. 2025;23(5):18–30. https://doi.org/10.20953/1727-5784-2025-5-18-30.

6. Bakhtiari S., Asri N., Masotti A., Jahani-Sherafat S., Tavirani M.R. et al. Essential amino acids in celiac disease: key roles in immunogenicity, pathogenesis, and therapeutic approaches. Crit Rev Clin Lab Sci. 2025:1–16. https://doi.org/10.1080/10408363.2025.2551656.

7. Ding X., Bin P., Wu W., Yajie Chang Y., Zhu G. Tryptophan metabolism, regulatory T cells, and inflammatory bowel disease: a mini review. Mediators Inflamm. 2020;2020:9706140. https://doi.org/10.1155/2020/9706140.

8. Хавкин А.И., Налетов А.В., Ситкин С.И., Бораева Т.Т., Мацынина М.А. и др. Особенности состояния кишечной микробиоты у пациентов с целиакией. Вопросы детской диетологии. 2025;23(4):47–54. https://doi.org/10.20953/1727-5784-2025-4-47-54.

9. Asgari F., Khodadoust M., Nikzamir A., Sherafat S.J., Tavirani M.R. et al. The role of tryptophan metabolism and tolerogenic dendritic cells in maintaining immune tolerance: Insights into celiac disease pathogenesis. Immun Inflamm Dis. 2024;12(8):e1354. https://doi.org/10.1002/iid3.1354.

10. Черных Е.Р., Тыринова Т.В., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Курочкина Ю.Д., Олейник Е.А. и др. Фенотип и функции дендритных клеток человека, генерированных из субпопуляций моноцитов CD14+, оппозитных по экспрессии CD16. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(1):266–276. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-266-276.

11. Soto J.A., Gálvez N.M.S., Andrade C.A., Pacheco G.A., Bohmwald K. et al. The role of dendritic cells during infections caused by highly prevalent viruses. Front Immunol. 2020;11:1513. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01513.

12. Asgari F., Nikzamir A., Baghaei K., Salami S., Masotti A. et al. Immunomodulatory and anti-inflammatory effects of Vitamin A and tryptophan on monocyte-derived dendritic cells stimulated with gliadin in celiac disease patients. Inflammation. 2024;47(5):1706–1727. https://doi.org/10.1007/s10753-024-02004-7.

13. Blagih J., Hennequart M., Zani F. Tissue nutrient environments and their effect on regulatory T cell biology. Front Immunol. 2021;12:637960. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.637960.

14. Козлов В.А., Демина Д.В. Триптофан и indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO) в патогенезе иммунокомпрометированных заболеваний. Медицинская иммунология. 2017;19(3):225–240. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2017-3-225-240.

15. Шатова О.П., Шестопалов А.В. Метаболизм триптофана: новый взгляд на роль триптофановых производных в организме человека. Успехи современной биологии. 2023;143(1):3–15. https://doi.org/10.31857/S0042132423010076.

16. Cervenka I., Agudelo L.Z., Ruas J.L. Kynurenines: Tryptophan’s metabolites in exercise, inflammation, and mental health. Science. 2017;357(6349):eaaf9794. https://doi.org/10.1126/science.aaf9794.

17. Шатова О.П., Заболотнева А.А., Микин И.Е., Бриль Д.В., Шестопалов А.В. и др. Роль метаболитов триптофана в обмене веществ и патогенезе ожирения. Профилактическая медицина. 2022;25(10):97–103. https://doi.org/10.17116/profmed20222510197.

18. Gao K., Mu C., Farzi A., Zhu W.Y. Tryptophan metabolism: a link between the gut microbiota and brain. Adv Nutr. 2020;11(3):709–723. https://doi.org/10.1093/advances/nmz127.

19. Kumar P., Lee J.H., Lee J. Diverse roles of microbial indole compounds in eukaryotic systems. Biol Rev Camb Philos Soc. 2021;96(6):2522–2545. https://doi.org/10.1111/brv.12765.

20. Щербакова Е.С., Салль Т.С., Ситкин С.И., Вахитов Т.Я., Демьянова Е.В. Роль бактериальных производных ароматических аминокислот в развитии неалкогольной жировой болезни печени. Альманах клинической медицины. 2020;48(6):375–386. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2020-48-066.

21. Philips C.A., Augustine P., Yerol P.K., Ramesh G.N., Ahamed R. et al. Modulating the intestinal microbiota: Therapeutic opportunities in liver disease. J Clin Transl Hepatol. 2020;8(1):87–99. https://doi.org/10.14218/JCTH.2019.00035.

22. Roager H.M., Licht T.R. Microbial tryptophan catabolites in health and disease. Nat Commun. 2018;9(1):3294. https://doi.org/10.1038/s41467-018-05470-4.

23. Wlodarska M., Luo C., Kolde R., d’Hennezel E., Annand J.W. et al. Indoleacrylic acid produced by commensal peptostreptococcus species suppresses inflammation. Cell Host Microbe. 2017;22(1):25–37.e6. https://doi.org/10.1016/j.chom.2017.06.007.

24. Portune K., Beaumont M., Davila A., Tomé D., Blachier F., Sanz Y. Gut microbiota role in dietary protein metabolism and health-related outcomes: The two sides of the coin. Trends Food Sci Technol. 2016;57:213–232. https://doi.org/10.1016/j.tifs.2016.08.011.

25. Oliphant K., Allen-Vercoe E. Macronutrient metabolism by the human gut microbiome: major fermentation by-products and their impact on host health. Microbiome. 2019;7(1):91. https://doi.org/10.1186/s40168-019-0704-8.

26. Vyhlidalova B., Krrasulova K., Pecinkova P., Marcalíková A., Vrzal R. et al. Gut microbial catabolites of tryptophan are ligands and agonists of the aryl hydrocarbon receptor: a detailed characterization. Int J Mol Sci. 2020;21(7):2614. https://doi.org/10.3390/ijms21072614.

27. Хавкин А.И., Налетов А.В., Мацынина М.А. Противовоспалительные эффекты оливкового масла и его компонентов. Перспективы применения в лечении воспалительных заболеваний кишечника. Педиатрическая фармакология. 2024;21(3):249–255. https://doi.org/10.15690/pf.v21i3.2754.

28. Dinallo V., Marafini I., Di Fusco D., Di Grazia A., Laudisi F. et al. Protective effects of aryl hydrocarbon receptor signaling in celiac disease mucosa and in poly I:C‐induced small intestinal atrophy mouse model. Front Immunol. 2019;10:91. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00091.

29. Jenkins T.A., Nguyen J.C., Polglaze K.E., Bertrand P.P. Influence of tryptophan and serotonin on mood and cognition with a possible role of the gut-brain. Nutrients. 2016;8(1):56. https://doi.org/10.3390/nu8010056.

30. Sanidad K.Z., Rager S.L., Carrow H.C., Ananthanarayanan A., Callaghan R. et al. Gut bacteria-derived serotonin promotes immune tolerance in early life. Sci Immunol. 2024;9(93): eadj4775. https://doi.org/10.1126/sciimmunol.adj4775.

31. Grifka-Walk H.M., Jenkins B.R., Kominsky D.J. Amino acid TRP: the far out impacts of host and commensal tryptophan metabolism. Front Immunol. 2021;12:2005. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.653208.

32. Asgari F., Mahinpour R., Moradi L., Haghighipour N. The chromene derivative 4-Clpgc inhibits cell proliferation and induces apoptosis in the K562 cell line. J Cell Commun Signal. 2020;14(1):77–91. https://doi.org/10.1007/s12079-019-00530-w.

33. Marszalek-Grabska M., Katarzyna Walczak K., Gawel K., Wicha-Komsta K., Wnorowska S. et al. Kynurenine emerges from the shadows — current knowledge on its fate and function. Pharmacol Therap. 2021;225:107845. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2021.107845.

34. Sorgdrager F.J.H., Naudé P.J.W., Kema I.P., Nollen E.A., De Deyn P.P. et al. Tryptophan metabolism in inflammaging: from biomarker to therapeutic target. Front Immunol. 2019;10:2565. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02565.

35. Mondanelli G., Ugel S., Grohmann U., Bronte V. The immune regulation in cancer by the amino acid metabolizing enzymes ARG and IDO. Curr Opin Pharmacol. 2017;35:30–39. https://doi.org/10.1016/j.coph.2017.05.002.

36. Stone T.W., Williams R.O. Modulation of T-cells by tryptophan metabolites in the kynurenine pathway. Trends Pharmacol Sci. 2023;44(7):442–456. https://doi.org/10.1016/j.tips.2023.04.006.

37. Williams A.C., Hill L.J. Meat and nicotinamide: a causal role in human evolution, history, and demographics. Int J Tryptophan Res. 2017;10:1178646917704661. https://doi.org/10.1177/1178646917704661.

38. Olivares M., Walker A.W., Capilla A., Benítez-Páez A., Palau F. et al. Gut microbiota trajectory in early life may predict development of celiac disease. Microbiome. 2018;6(1): 36. https://doi.org/10.1186/s40168-018-0415-6.

39. Gao J., Xu K., Liu H., Liu G., Bai M. et al. Impact of the gut microbiota on intestinal immunity mediated by tryptophan metabolism. Front Cell Infect Microbiol. 2018;8:13. https://doi.org/10.3389/fcimb.2018.00013.

40. Fallah S., Asri N., Nikzamir A. Ahmadipour Sh., Sadeghi A. et al. Investigating the impact of vitamin A and amino acids on immune responses in celiac disease patients. Diseases. 2024;12(1):13. https://doi.org/10.3390/diseases12010013.

41. Van Hees N.J.M., Giltay E.J., Tielemans S.M.A.J., Geleijnse J.M., Puvill T. et al. Essential amino acids in the gluten-free diet and serum in relation to depression in patients with celiac disease. Plos One. 2015;10(4):e0122619. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0122619.

42. Lamas B., Hernandez-Galan L., Galipeau H.J., Constante M., Clarizio A. et al. Aryl hydrocarbon receptor ligand production by the gut microbiota is decreased in celiac disease leading to intestinal inflammation. Sci Transl Med. 2020;12(566):eaba0624. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aba0624.

43. Nikolaus S., Schulte B., Al-Massad N., Thieme F., Schulte D.M. et al. Increased tryptophan metabolism is associated with activity of inflammatory bowel diseases. Gastroenterology. 2017;153(6):1504–1516.e2. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.08.028.

44. Dochat С., Afari N., Satherley R.S., Coburn S., Mc Beth J.F. Celiac disease symptom profiles and their relationship to gluten-free diet adherence, mental health, and quality of life. BMC Gastroenterology. 2024;24(1):9. https://doi.org/10.1186/s12876-023-03101-x.

Роль триптофана при целиакии: обзор литературы: ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ И ДИЕТОЛОГИЯ. (2026). Children’s Medicine of the North-West, 14(1), 62-73. https://doi.org/10.56871/

Скачать ссылку

Как цитировать

Роль триптофана при целиакии: обзор литературы: ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ И ДИЕТОЛОГИЯ. (2026). Children’s Medicine of the North-West, 14(1), 62-73. https://doi.org/10.56871/

Скачать ссылку