Children's Medicine of the North-West

Сравнительный анализ клинико-генетического профиля детей с семейной гиперхолестеринемией в зависимости от наследственного анамнеза ранних сердечно-сосудистых событий

ПЕДИАТРИЯ

  • Алина Андреевна Пастухова Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова https://orcid.org/0000-0002-1914-4106
  • Арина Алексеевна Корнева Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова https://orcid.org/0000-0001-6936-2243
  • Мария Игоревна Кривошеина Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова https://orcid.org/0009-0005-8107-7572
  • Асият Сайгидовна Алиева Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова https://orcid.org/0000-0002-9845-331X
  • Татьяна Михайловна Первунина Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова https://orcid.org/0000-0001-9948-7303
  • Елена Сергеевна Васичкина Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова https://orcid.org/0000-0001-7336-4102
Ключевые слова:
dyslipidemia familial hypercholesterolemia cholesterol children lipoprotein (a) cardiovascular diseases atherosclerosis дислипидемия семейная гиперхолестеринемия холестерин дети липопротеин (а) сердечно-сосудистые заболевания атеросклероз

Аннотация

Введение.Семейная гиперхолестеринемия в настоящее время остается самым часто встречающимся генетически детерминированным нарушением липидного обмена, ассоциированным с высоким риском преждевременных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Однако даже в структуре одной нозологии клиническая картина может значимо отличаться. Так, описаны дополнительные факторы риска, способные ухудшать индивидуальный прогноз. Своевременная диагностика и персонифицированное лечение уже в раннем возрасте могут существенно снизить летальность от сердечно-сосудистых заболеваний в популяции.Цель— оценить клиническую картину семейной гиперхолестеринемии у детей группы особого риска, сравнить исследуемую когорту с контрольной группой, а также изучить факторы ранних сердечно-сосудистых заболеваний.Материалы и методы.Проанализирована 91 история болезни детей с вероятным/определенным диагнозом «семейная гиперхолестеринемия» согласно критериям Саймона Брума. Из них выделено и изучено 11 пациентов с наиболее отягощенной наследственностью.Результаты.Выборка состоит из 8 мальчиков (72,7%) и 3 девочек (27,3%). Средний уровень холестерина липопротеинов низкой плотности составил 7,1±1,4 ммоль/л, что статистически сопоставимо с группой сравнения (p=0,433). Генетическая структура группы — гетерозиготные формы (63,6%), пациенты с установленными вариантами в двух генах, ответственных за развитие заболевания (27,3%), и одна гомозиготная форма (9,1%). Гиперлипопротеинемия (а) выявлена у 54,5% детей (6/11), медиана 0,42 г/л [0,15–1,09], что превышает средний уровень в популяции и достоверно выше относительно группы сравнения (p=0,036). У 10 из 11 детей отмечены признаки субклинического атеросклероза, однако статистических отличий между группами установить не удалось.Заключение.Семейная гиперхолестеринемия — заболевание высокого риска, однако являющееся гетерогенным с точки зрения многообразия фенотипов и различных рисков внутри группы в силу целого спектра причин, которые должны быть приняты во внимание. К ним следует отнести гиперлипопротеинемию (а), генетический (в том числе полигенный) профиль, эпигенетические факторы и другие.

Биографии авторов

Алина Андреевна Пастухова, Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова

врач — детский кардиолог КДО для детей Университетской клиники Материнства и детства; аспирант, кафедра перинатологии и педиатрии Института медицинского образования

Арина Алексеевна Корнева, Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова

клинический ординатор по специальности «Детская кардиология»

Мария Игоревна Кривошеина, Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова

младший научный сотрудник, научно-исследовательская лаборатория сосудистой биологии Института молекулярной биологии и генетики

Асият Сайгидовна Алиева, Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова

к.м.н., заведующий научно-исследовательской лабораторией нарушений липидного обмена и атеросклероза Научно-исследовательского института метаболического синдрома, руководитель Центра атеросклероза и нарушений липидного обмена, врач-кардиолог высшей квалификационной категории

Татьяна Михайловна Первунина, Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова

д.м.н., директор Института перинатологии и педиатрии, заведующая кафедрой перинатологии и педиатрии факультета послевузовского и дополнительного образования Института медицинского образования

Елена Сергеевна Васичкина, Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова

д.м.н., профессор кафедры перинатологии и педиатрии факультета послевузовского и дополнительного образования Института медицинского образования; главный научный сотрудник научно-исследовательского отдела сердечно-сосудистых заболеваний у детей

Библиографические ссылки

1. Mach F., Baigent C., Catapano A.L. et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS). Europ Heart J. 2020;41(1):111–188. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455.

2. Van den Bosch S.E., Hutten B.A., Corpeleijn W.E. et al. Familial hypercholesterolemia in children and the importance of early treatment. Curr Opin Lipidol. 2024;35(3):126–132. https://doi.org/10.1097/MOL.0000000000000926.

3. Widhalm K., Benke I.M., Fritz M. et al. Homozygous familial hypercholesterolemia: summarized case reports. Atherosclerosis. 2017;257:86–89. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.01.002.

4. Beheshti S.O., Madsen C.M., Varbo A. et al. Worldwide prevalence of familial hypercholesterolemia: meta-analyses of 11 million subjects. J Am Coll Cardiol. 2020;75(20):2553–2566. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.03.057.

5. Wiegman A., Gidding S.S., Watts G.F. et al. Familial hypercholesterolaemia in children and adolescents: gaining decades of life by optimizing detection and treatment. Eur Heart J. 2015;36(36):2425–2437. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv157.

6. Lee C., Cui Y., Song J. et al. Effects of familial hypercholesterolemia-associated genes on the phenotype of premature myocardial infarction. Lipids Health Dis. 2019;18(1):95. https://doi.org/10.1186/s12944-019-1042-3.

7. Richards S., Aziz N., Bale S. et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405–424. https://doi.org/10.1038/gim.2015.30.

8. Ежов М.В., Бажан С.С., Ершова А.И. и др. Клинические рекомендации по семейной гиперхолестеринемии. Атеросклероз. 2019;15(1):58–98. EDN: OVPXWS.

9. Blumenthal R.S., Morris P.B., Gaudino M. 2026 ACC/AHA/AACVPR/ABC/ACPM/ADA/AGS/APh A/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Dyslipidemia: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2026;153(17):e1154–e1276. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001423.

10. Pederiva C., Capra M.E., Viggiano C. et al. Early prevention of atherosclerosis: detection and management of hypercholesterolaemia in children and adolescents. Life. 2021;11(4):345. https://doi.org/10.3390/life11040345.

11. Chaudhry A., Trinder M., Vesely K. et al. Genetic identification of homozygous familial hypercholesterolemia by long-read sequencing among patients with clinically diagnosed heterozygous familial hypercholesterolemia. Circ Genom Precis Med. 2023;16(2):e003887. https://doi.org/10.1161/CIRCGEN.122.003887.

12. Marmontel O., Abou-Khalil Y., Bluteau O. et al. Additive effect of APOE rare variants on the phenotype of familial hypercholesterolemia. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2023;43(7):e270–e278. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.123.319146.

13. Sjouke B., Defesche J.C., Hartgers M.L. et al. Double-heterozygous autosomal dominant hypercholesterolemia: Clinical characterization of an underreported disease. J Clin Lipidol. 2016;10(6):1462–1469. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2016.09.003.

14. Narverud I., Retterstøl K., Iversen P.O. et al. Markers of atherosclerotic development in children with familial hypercholesterolemia: a literature review. Atherosclerosis. 2014;235(2):299–309. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.05.917.

15. Touboul P.J., Hennerici M.G., Meairs S. et al. Mannheim carotid intima-media thickness and plaque consensus (2004–2006–2011). Cerebrovasc Dis. 2012;34(4):290–296. https://doi.org/10.1159/000343145.

16. Doyon A., Kracht D., Bayazit A.K. at al. Carotid artery intima-media thickness and distensibility in children and adolescents: reference values and role of body dimensions. Hypertension. 2013;62(3):550–556. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01297.

17. Lorenz M.W., Markus H.S., Bots M.L. et al. Prediction of clinical cardiovascular events with carotid intima-media thickness: a systematic review and meta-analysis. Circulation. 2007;115(4):459–467. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.106.628875.

18. Mach F., Koskinas K.C., Roeters van Lennep J.E. et al. ESC/EAS Scientific Document Group, 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: Developed by the task force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). European Heart Journal. 2025;46(42):4359–4378. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf190.

19. Ежов М.В., Кухарчук В.В., Сергиенко И.В. и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5): 5471. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5471.

20. Marco-Benedí V., Cenarro A., Laclaustra M. et al. Lipoprotein(a) in hereditary hypercholesterolemia: Influence of the genetic cause, defective gene and type of mutation. Atherosclerosis. 2022;349:211–218. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2021.08.009.

21. Lampsas S., Xenou M., Oikonomou E. et al. Lipoprotein (a) in atherosclerotic diseases: from pathophysiology to diagnosis and treatment. Molecules. 2023;28(3):969. https://doi.org/10.3390/molecules28030969.

22. de Boer L.M., Hutten B.A., Tsimikas S. et al. Lipoprotein(a) levels and carotid intima-media thickness in children: A 20-year follow-up study. J Clin Lipidol. 2024;18(2):e290–e294. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2023.11.014.

23. de Boer L.M., Wiegman A., Kroon J. et al. Lipoprotein(a) and carotid intima-media thickness in children with familial hypercholesterolaemia in the Netherlands: a 20-year follow-up study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023;11(9): 667–674. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(23)00156-0.

24. Kurdziel J., Fedak A., Kawalec E. et al. Lipoprotein(a) concentration and cardiovascular disease in a group of patients with familial hypercholesterolemia – a lipid clinic experience. Clin Cardiol. 2025;48(5):e70125. https://doi.org/10.1002/clc.70125.

Как цитировать
Сравнительный анализ клинико-генетического профиля детей с семейной гиперхолестеринемией в зависимости от наследственного анамнеза ранних сердечно-сосудистых событий: ПЕДИАТРИЯ. (2026). Children’s Medicine of the North-West, 14(2), 55-67. https://doi.org/10.56871/
Выпуск
Том 14 № 2 (2026)
Раздел
Оригинальные статьи
Опубликован
2026-07-30

Как цитировать

Сравнительный анализ клинико-генетического профиля детей с семейной гиперхолестеринемией в зависимости от наследственного анамнеза ранних сердечно-сосудистых событий: ПЕДИАТРИЯ. (2026). Children’s Medicine of the North-West, 14(2), 55-67. https://doi.org/10.56871/