Междисциплинарный подход к диагностике и лечению изолированного дефицита 17,20-лиазы: описание клинического случая
ЗАМЕТКИ ИЗ ПРАКТИКИ
Аннотация
Изолированный дефицит 17,20-лиазы — крайне редкая форма врожденной дисфункции коры надпочечников, обусловленная мутациями в гене CYP17A1 и характеризующаяся нарушением синтеза андрогенов при сохранной продукции кортизола. Клиническая картина часто стерта, что приводит к поздней диагностике. Описание клинических случаев имеет ключевое значение для понимания особенностей течения этой патологии. В статье представлено подробное клиническое описание и анализ диагностического пути у пациентки 13 лет с первичной аменореей и задержкой полового развития. В рамках обследования выполнены оценка гормонального профиля, визуализация органов малого таза, цитогенетическое исследование и молекулярно-генетическое секвенирование гена CYP17A1 с верификацией находок у родителей. У пациентки с кариотипом 46,ХХ выявлены гипергонадотропный гипогонадизм, кистозная трансформация яичников и аномально повышенный уровень 17-ОН-прогестерона. Генетический анализ выявил компаунд-гетерозиготные патогенные варианты в гене CYP17A1: c.1039C>T (унаследован от матери) и c.1319G>A (унаследован от отца), что подтвердило диагноз изолированного дефицита 17,20-лиазы. Назначение комбинированной терапии низкими дозами дексаметазона и эстрадиола валерата привело к положительной динамике: появлению и прогрессированию вторичных половых признаков, менархе, нормализации гормонального профиля и регрессу кист яичников. Представленное наблюдение демонстрирует успешную диагностику крайне редкой изолированной формы дефицита 17,20-лиазы, требующей междисциплинарного подхода и целенаправленного генетического тестирования. Впервые описана комбинация патогенных вариантов c.1039C>T и c.1319G>A в гене CYP17A1, приводящая к данной форме врожденной дисфункции коры надпочечников. Персонализированная терапия, направленная на подавление адренокортикотропного гормон-зависимого пути и замещение эстрогенового дефицита, доказала свою высокую клиническую и лабораторную эффективность, обеспечив нормальное пубертатное развитие.
Библиографические ссылки
1. Finkielstain G.P., Vieites A., Bergadá I., Rey R.A. Disorders of sex development of adrenal origin. Front Endocrinol. 2021;12:770782. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.770782.
2. Singh H., Kumar R., Mazumder A., Salahuddin Mazumder R., Abdullah M.M. insights into interactions of human cytochrome P450 17A1: A review. Curr Drug Metab. 2022;23(3):172–187. https://doi.org/10.2174/1389200223666220401093833.
3. Lee S.G., Kim V., Lee G.H., Kim C., Jeong E., Guengerich F.P., Kim D. Hydroxylation and lyase reactions of steroids catalyzed by mouse cytochrome P450 17A1 (Cyp17a1). J Inorg Biochem. 2023;240:112085. https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio.2022.112085.
4. Maheshwari M., Arya S., Lila A.R., Sarathi V., Barnabas R., Rai K. et al. 17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency in 46,XY: our experience and review of literature. J Endocr Soc. 2022;6(3):bvac011. https://doi.org/10.1210/jendso/bvac011.
5. Willemsen A.L., Torpy D.J., De Sousa S., Falhammar H., Rushworth R.L. 17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency (17-OHD): A meta-analysis of reported cases. J Clin Endocrinol Metab. 2025;110(4):e1261–e1271. https://doi.org/10.1210/clinem/dgae773.
6. Lee H.I., Kwon A., Suh J.H., Choi H.S., Song K.C., Chae H.W., Kim H.S. Two cases of 17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency caused by the CYP17A1 mutation. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2021;26(1):66–70. https://doi.org/10.6065/apem.2040184.092.
7. Zhao Y., Wang C., Guo Z., Yi C., Zhang W. Severe hypertension caused by 17α-hydroxylase deficiency: A case report. Heliyon. 2023;9(3):e14062. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e14062.
8. Habib A., Shojazadeh A., Molayemat M., Jafari Khamirani H., Zoghi S., Dastgheib S.A., Habib A. A single-amino-acid in-frame deletion in CYP17A1 results in combined 17-hydroxylase and 17,20-lyase deficiency in an Iranian family despite the protein mutation site. Hum Genome Var. 2021;8(1):31. https://doi.org/10.1038/s41439-021-00160-y.
9. Yamagata S., Kageyama K., Usui T., Saito K., Takayasu S., Usutani M., Terui K., Daimon M. Identification of a homozygous c.1039C>T (p.R347C) variant in CYP17A1 in a 67-year-old female patient with partial 17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency. Endocr J. 2022;69(2):115–120. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ21-0266.
10. Siklar Z., Camtosun E., Bolu S., Yildiz M., Akinci A., Bas F. et al. 17α-hydroxylase/17,20 lyase deficiency: clinical features and genetic insights from a large Turkey cohort. Endocrine. 2024;85(3):1407–1416. https://doi.org/10.1007/s12020-024-03962-6.
11. Li J., Zhang Q., Chen J., Fu X., Yang J., Liu L. Case report: 17α-hydroxylase deficiency due to a hotspot variant and a novel compound heterozygous variant in the CYP17A1 gene of five Chinese patients. Front Pediatr. 2022;10:935191. https://doi.org/10.3389/fped.2022.935191.
12. Gomes L.G., Bachega T.A.S.S., Mendonca B.B. Classic congenital adrenal hyperplasia and its impact on reproduction. Fertil Steril. 2019;111(1):7–12. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.11.037.
13. Xia Y., Shi P., Xia J., Zhang H., Xu L., Kong X. Novel mutations of the CYP17A1 gene in four Chinese 46,XX cases with partial 17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency. Steroids. 2021;173:108873. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2021.108873.
14. Tateishi Y., Webb S.N., Li B., Liu L., Lindsey Rose K., Leser M., Patel P, Guengerich F.P. Proteomics, modeling, and fluorescence assays delineate cytochrome b5 residues involved in binding and stimulation of cytochrome P450 17A1 17,20-lyase. J Biol Chem. 2024;300(3):105688. https://doi.org/10.1016/j.jbc.2024.105688.
15. Saltarelli M.A., Ferrante R., Marcello F.D., David D., Valentinuzzi S., Pilenzi L. et al. A novel heterozygous mutation of the CYP17A1 Gene in a child with a micropenis and isolated 17,20-lyase deficiency. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(11):6880. https://doi.org/10.3390/ijerph19116880.
16. Kurnaz E., Kartal Baykan E., Türkyılmaz A., Yaralı O., Yavaş Abalı Z., Turan S. et al. Genotypic sex and severity of the disease determine the time of clinical presentation in steroid 17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency. Horm Res Paediatr. 2020;93(9-10):558–566. https://doi.org/10.1159/000515079.
17. Sun M., Mueller J.W., Gilligan L.C., Taylor A.E., Shaheen F., Noczyńska A. et al. The broad phenotypic spectrum of 17α-hydroxylase/17,20-lyase (CYP17A1) deficiency: a case series. Eur J Endocrinol. 2021;185(5):729–741. https://doi.org/10.1530/EJE-21-0152.
18. Van Den Akker E.L., Koper J.W., Boehmer A.L., Themmen A.P., Verhoef-Post M., Timmerman M.A., Otten B.J., Drop S.L., De Jong F.H. Differential inhibition of 17alpha-hydroxylase and 17,20-lyase activities by three novel missense CYP17 mutations identified in patients with P450c17 deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(12):5714–5721. https://doi.org/10.1210/jc.2001-011880.
