Роль тримебутина в качестве средства патогенетической терапии функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей и подростков
ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ И ДИЕТОЛОГИЯ
Аннотация
Введение.Функциональные расстройства органов пищеварения встречаются у 12–30% детей и подростков, существенно снижая качество жизни. Важным механизмом их развития считается нарушение нейрогуморальной регуляции моторики желудочно-кишечного тракта с изменением уровней ключевых пептидов — мотилина и холецистокинина. Тримебутин воздействует на опиоидные рецепторы кишечника, нормализуя моторику и висцеральную чувствительность, а опосредованно может влиять на уровни мотилина и холецистокинина.Цель исследования— оценить влияние тримебутина на выраженность абдоминальной боли, характер стула и уровни мотилина и холецистокинина у детей 3–17 лет с функциональными расстройствами органов пищеварения.Материалы и методы. Проведено двуцентровое проспективное наблюдательное исследование с участием 64 пациентов (57 в возрасте 6–17 лет, 7 в возрасте 3–5 лет) с функциональными расстройствами органов пищеварения. Диагноз (функциональная диспепсия, синдром раздраженного кишечника, функциональное расстройство билиарного тракта и их сочетания) верифицирован согласно Римским критериям IV и Российским клиническим рекомендациям. Пациенты получали тримебутин (Необутин) в возрастной дозе в течение 28 дней. До и после лечения оценивали боль по шкале Вонга–Бейкера, консистенцию стула — по Бристольской шкале, анализировали уровни мотилина и холецистокинина в сыворотке крови.Результаты.Через 4 недели терапии общее улучшение отмечено у 70,3% пациентов; клинически значимое снижение боли (≥2 баллов) — у 82,8%. Частота запоров уменьшилась с 23,4 до 3,1%. Исходно повышенные уровни мотилина (у 95,3% пациентов) и холецистокинина (у 100%) на фоне лечения значимо снизились: мотилин — на 207,5 пг/мл (p <0,001) в общей группе, холецистокинин — на 28,0 пг/мл (p=0,045) в группе 6–17 лет. Корреляции между снижением уровня пептидов и аналгетическим эффектом не выявлено (r=0,098). Приверженность лечению превысила 95%. Нежелательные явления (в основном легкие респираторные инфекции) зарегистрированы у 7,8% пациентов; серьезных нежелательных явлений не было.Заключение.Тримебутин (Необутин) эффективен и безопасен для лечения функциональных расстройств органов пищеварения у детей 3–17 лет: он быстро купирует боль, нормализует стул и снижает исходно повышенные уровни мотилина и холецистокинина. Требуются дальнейшие исследования с группой плацебо-контроля и более крупной выборкой пациентов.
Библиографические ссылки
1. Drossman D.A., Hasler W.L. Rome IV-Functional GI Disorders: Disorders of Gut-Brain Interaction. Gastroenterology. 2016;150(6):1257–1261. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.03.035.
2. Tran D.L., Sintusek P. Functional constipation in children: What physicians should know. World J Gastroenterol. 2023;29(8):1261–1288. https://doi.org/10.3748/wjg.v29.i8.1261.
3. Bueno L., Fioramonti J. Neurohormonal control of intestinal transit. Reprod Nutr Dev. 1994;34(6):513–525. https://doi.org/10.1051/rnd:19940601.
4. Deloose E., Janssen P., Depoortere I., Tack J. The migrating motor complex: control mechanisms and its role in health and disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2012;9(5):271–285. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2012.57.
5. Owyang C., Heldsinger A. Vagal control of satiety and hormonal regulation of appetite. J Neurogastroenterol Motil. 2011;17(4):338–348. https://doi.org/10.5056/jnm.2011.17.4.338.
6. Захарова И.Н., Сугян Н.Г., Бережная И.В. Функциональные гастроинтестинальные расстройства у детей раннего возраста: критерии диагностики и подходы к диетотерапии. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018;63:(1):113–121. https://doi.org/10.21508/10274065-2018-63-1-113-121.
7. Ding F.C.L., Karkhaneh M., Zorzela L., Jou H., Vohra S. Probiotics for paediatric functional abdominal pain disorders: A rapid review. Paediatr Child Health. 2019;24(6):383–394. https://doi.org/10.1093/pch/pxz036.
8. Медведева Е.А., Хавкин А.И. Маски абдоминальной боли у детей дошкольного и раннего школьного возраста. РМЖ. Мать и дитя. 2023;6(2):175–183. https://doi.org/10.32364/2618-8430-2023-6-2-175-183.
9. Хавкин А.И., Новикова В.П., Гурова М.М. Особенности лекарственной терапии функциональных расстройств органов пищеварения у детей дошкольного и раннего школьного возраста. Медицинский совет. 2023;17(12):110–118. https://doi.org/10.21518/ms2023-215.
10. Roman F.J., Lanet S., Hamon J., Brunelle G., Maurin A., Champeroux P. et al. Pharmacological properties of trimebutine and N-monodesmethyltrimebutine. J Pharmacol Exp Ther. 1999;289(3):1391–1397.
11. Lee H.T., Kim B.J. Trimebutine as a modulator of gastrointestinal motility. Arch Pharm Res. 2011;34(6):861–864. https://doi.org/10.1007/s12272-011-0600-7.
12. Булгаков С.А. Пептиды опиоидной системы в регуляции пищевого поведения и аппетита. (Обзор литературы). Доказательная гастроэнтерология. 2024;13(1):79–85. https://doi.org/10.17116/dokgastro20241301179.
13. Karabulut G.S., Beşer O.F, Erginöz E., Kutlu T., Cokuğraş F.Ç., Erkan T. The incidence of irritable bowel syndrome in children using the Rome III Criteria and the effect of Trimebutine treatment. J Neurogastroenterol Motil. 2013;19(1):90–93. https://doi.org/10.5056/jnm.2013.19.1.90.
14. Успенский Ю.П., Барышникова Н.В., Гурова М.М., Новикова В.П. Функциональные расстройства ЖКТ у детей старшего возраста. В кн.: Руководство по педиатрии. Т. 6. Гастроэнтерология детского возраста. СПб.: Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; 2022. С. 174–260.
15. Бельмер С.В., Волынец Г.В., Горелов А.В. и др. Функциональные расстройства органов пищеварения у детей. Рекомендации Общества детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов. Москва: Общество детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов; 2021. 64 с.
16. Tomlinson D., von Baeyer C.L., Stinson J.N., Sung L. A systematic review of faces scales for the self-report of pain intensity in children. Pediatrics. 2010;126(5):e1168–1198. https://doi.org/10.1542/peds.2010-1609.
17. Lewis S.J., Heaton K.W. Stool form scale as a useful guide to intestinal transit time. Scand J Gastroenterol. 1997;32(9):920–924. https://doi.org/10.3109/ 00365529709011203.
18. Christensen M.F. Motilin in children with recurrent abdominal pain: a controlled study. Acta Paediatr. 1994;83(5): 542–544. https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.1994.tb13076.x.
19. Sjölund K., Ekman R., Lindgren S., Rehfeld J.F. Disturbed motilin and cholecystokinin release in the irritable bowel syndrome. Scand J Gastroenterol. 1996;31(11):1110–1114. https://doi.org/10.3109/00365529609036895.
20. Zhang Y., Zhao J., Hu N., Wang J., Chen X., Wang K., Yin Y. Motilin and its receptor are expressed in the dorsal horn in a rat model of acute incisional pain: Intrathecal motilin injection alleviates pain behaviors. Front Neurosci. 2023;17:1104862. https://doi.org/10.3389/fnins.2023.1104862.
21. Alfvén G., Uvnäs-Moberg K. Elevated cholecystokinin concentrations in plasma in children with recurrent abdominal pain. Acta Paediatr. 1993;82(11):967–970. https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.1993.tb12611.x.
22. Jonsson B.H., Uvnäs-Moberg K., Theorell T., Gotthard R. Gastrin, cholecystokinin, and somatostatin in a laboratory experiment of patients with functional dyspepsia. Psychosom Med. 1998;60(3):331–337. https://doi.org/10.1097/00006842-199805000-00020.
