Модель прогноза отсутствия постковидных гастроинтестинальных нарушений у детей, перенесших инфекцию COVID-19

ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ

  • Анна Владимировна Полунина Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0000-0003-2613-1503
  • Никита Александрович Дементьев Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0009-0005-3837-0984
  • Александра Александровна Тихомирова Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0000-0002-7491-3860
  • Михаил Александрович Дохов Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0000-0002-7834-5522
  • Ольга Николаевна Варламова Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0000-0002-2195-0756
  • Александр Евгеньевич Блинов Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0000-0002-2895-7379
  • Василиса Валерьевна Дудурич ООО «СЕРБАЛАБ» https://orcid.org/0000-0002-6271-5218
  • Светлана Леонидовна Баннова Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0000-0003-1351-1910
  • Валерия Павловна Новикова Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0000-0002-0992-1709
  • Алексей Львович Балашов Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Городская поликлиника № 56 https://orcid.org/0000-0002-1116-3118
Ключевые слова:
COVID-19 children post-covid period functional gastrointestinal disorders prognosis COVID-19 дети постковидный период функциональные расстройства ЖКТ прогноз

Аннотация

Введение.После выздоровления от COVID-19 у многих пациентов наблюдаются долгосрочные последствия, известные как постковидный синдром. Растущий интерес вызывает роль изменений микробиоты кишечника, особенно в связи с желудочно-кишечными симптомами после COVID-19, хотя данные об этих изменениях в постковидный период остаются противоречивыми.Цель— на основании клинико-анамнестических, молекулярно-биологических и иммунологических методов выявить основные предикторы отсутствия гастроинтестинальных симптомов в постковидный период у детей.Материалы и методы.Создана база данных, которая включала более 400 признаков, характеризующих общие сведения, клиническую картину, лабораторные данные, в том числе уровень прокальцитонина и C-реактивного белка, 16S секвенирование микробиоты, определение зонулина, ПЦР кала на вирус SARS-Co V-2, анализ назначения антибиотиков и синбиотика. Анализ проводился в двух группах пациентов. Группа 1 — 24 ребенка, у которых через месяц после выздоровления появились желудочно-кишечные симптомы, группа 2 состояла из 23 пациентов, не имевших никаких гастроэнтерологических симптомов.Результаты.С помощью нейронной сети выделены пять признаков, сопровождающих отсутствие постковидных гастроинтестинальных симптомов у детей через месяц после выздоровления от новой коронавирусной инфекции. Чувствительность нейронной сети составила 95,0%, специфичность — 87,5%, точность — 91,0%.Заключение.Основные предикторы отсутствия гастроинтестинальных симптомов в постковидный период у детей — это относительная доляActinobacteriotaменее 0,24 в стуле методом 16S секвенирования через месяц после выздоровления, наличие видаА ctinobacteriaменее 0,1 в стуле методом 16S секвенирования через месяц после выздоровления, лечение синбиотиком в течение 30 дней, нормальный уровень зонулина в стуле, отсутствие пищевой аллергии в анамнезе.

Биографии авторов

Анна Владимировна Полунина, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

к.м.н., ассистент, кафедра пропедевтики детских болезней с курсом общего ухода за детьми

Никита Александрович Дементьев, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

преподаватель, кафедра медицинской информатики

Александра Александровна Тихомирова, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

к.экон.н., доцент, заведующая, кафедра медицинской информатики

Михаил Александрович Дохов, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

к.м.н., доцент, кафедра медицинской информатики

Ольга Николаевна Варламова, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

научный сотрудник, лаборатория «Медико-социальных проблем в педиатрии» НИЦ

Александр Евгеньевич Блинов, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

старший научный сотрудник, лаборатория «Медико-социальных проблем в педиатрии» НИЦ

Василиса Валерьевна Дудурич, ООО «СЕРБАЛАБ»

биолог, генетик

Светлана Леонидовна Баннова, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

к.м.н., доцент, кафедра инфекционных заболеваний у детей имени профессора М.Г. Данилевича

Валерия Павловна Новикова, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

д.м.н., профессор, заведующая, кафедра пропедевтики детских болезней с курсом общего ухода за детьми, заведующая лабораторией «Медико-социальных проблем в педиатрии» НИЦ

Алексей Львович Балашов, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Городская поликлиника № 56

к.м.н., доцент, кафедра пропедевтики детских болезней с курсом общего ухода за детьми, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; главный врач, Городская поликлиника № 56

Библиографические ссылки

1. Косенкова Т.В., Тимченко В.Н., Баннова С.Л., Чернова Т.М., Шакмаева М.А., Булина О.В., Егорова И.А. Коронавирусная инфекция и COVID-19 у детей. Часть 1. Эпидемиология, этиология, патогенез. Children’s Medicine of the North-West. 2024;12(4):21–38. https://doi.org/10.56871/Cm N-W.2024.86.55.002.

2. Jin X., Lian J.S, Hu J.H., Gao J., Zheng L., Zhang Y.M. et al. Epidemiological, clinical and virological characteristics of 74 cases of coronavirus-infected disease 2019 (COVID-19) with gastrointestinal symptoms. Gut. 2020;69(6):1002–1009. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320926.

3. Lippi G., Sanchis-Gomar F., Henry B.M. COVID-19 and its long-term sequelae: what do we know in 2023? Pol Arch Intern Med. 2023;133(4):16402. https://doi.org/10.20452/pamw.16402.

4. Сидорова И.В., Симаходский А.С., Леонова И.А., Пеньков Д.Г. Клинические проявления последствий новой коронавирусной инфекции С OVID-19 у детей. Профилактическая и клиническая медицина. 2021;4(81):41–48. https://doi.org/10.47843/2074-9120_2021_4_41.

5. Newsome R.C., Gauthier J., Hernandez M.C., Abraham G.E., Robinson T.O., Williams H.B. et al. The gut microbiome of COVID-19 recovered patients returns to uninfected status in a minority-dominated United States cohort. Gut Microbes. 2021;13(1):1–15. https://doi.org/10.1080/19490976.2021.1926840.

6. Yeoh Y.K., Zuo T., Lui G.C., Zhang F., Liu Q., Li A.Y. et al. Gut microbiota composition reflects disease severity and dysfunctional immune responses in patients with COVID-19. Gut. 2021;70(4):698–706. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323020.

7. Obleagă C.V., Ahmet R.A.M., Florescu D.N. Post-COVID-19 enterocolitis — a cause of rebellious diarrhea, acute abdomen and liver failure. Rom J Morphol Embryol. 2023; 64(4):527–533. https://doi.org/10.47162/RJME.64.4.09.

8. Noviello D., Costantino A., Muscatello A. Functional gastrointestinal and somatoform symptoms five months after SARS Co V-2 infection: A controlled cohort study. Neurogastroenterol Motil. 2022;34(2):e14187. https://doi.org/10.1111/nmo.14187.

9. Weng J., Li Y., Li J. Gastrointestinal sequelae 90 days after discharge for COVID-19. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6(5):344–346. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00076-5.

10. Huang C., Huang L., Wang Y. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. Lancet. 2021;397(10270):220–232. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32656-8.

11. Anaya J.M., Rojas M., Salinas M.L. Post-COVID syndrome. A case series and comprehensive review. Autoimmun Rev. 2021;20(11):102947. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102947.

12. Карасева А.А., Худякова А.Д., Гарбузова Е.В., Рагино Ю.И., Логвиненко И.И. Степени тяжести постковидного синдрома: систематический обзор. Архивъ внутренней медицины. 2023;13(6):422–435. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2023-13-6-422-435. EDN: RLJOEE.

13. Налетов А.В., Каспир Д.В., Гуз Н.П., Бораева Т.Т. Оптимизация лечения синдрома раздраженного кишечника у пациентов, перенесших COVID-19. Архив клинической и экспериментальной медицины. 2021;30(4):314–316.

14. Marasco G., Cremon C., Barbaro M.R. Post COVID-19 irritable bowel syndrome. Gut. 2022:gutjnl-2022-328483. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2022-328483.

15. Farsi F., Zonooz S.R., Ebrahimi Z. The Incidence of Post-infectious Irritable Bowel Syndrome, Anxiety, and Depression in Iranian Patients with Coronavirus Disease 2019 Pandemic: A Cross-Sectional Study. Turk J. Gastroenterol. 2022;33(12):1033–1042. https://doi.org/10.5152/tjg.2022.21651.

16. Austhof E., Bell M.L., Riddle M.S. Persisting gastrointestinal symptoms and post-infectious irritable bowel syndrome following SARS-Co V-2 infection results from the Arizona Co VHORT. Epidemiol Infect. 2022;150:e136. https://doi.org/10.1017/S0950268822001200.

17. Siyal M., Abbas Z., Ashraf J. Incidence and predisposing factors for de novo post-COVID-19 irritable bowel syndrome. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2023;35:(1):59–63. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000002475.

18. Golla R., Vuyyuru S., Kante B. Long-term gastrointestinal sequelae following COVID-19: a prospective follow up cohort study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023;21(3):789–796.e1. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2022.10.015.

19. Ghoshal U.C., Ghoshal U., Rahman M.M. Post-infection functional gastrointestinal disorders following coronavirus disease-19: a case-control study. J Gastroenterol Hepatol. 2022;37(3):489–498. https://doi.org/10.1111/jgh.15717.

20. Vélez C., Paz M., Silvernale C. Factors Associated With Chronic De Novo Post-Coronavirus Disease Gastrointestinal Disorders in a Metropolitan US County. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20(6):e1488–e1492. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2021.10.020.

21. Nazarewska A., Lewandowski K., Kaniewska M. Irritable bowel syndrome following COVID-19 an underestimated consequence of SARS-Co V-2 infection. Pol Arch Intern Med. 2022;132(11):16323. https://doi.org/10.20452/PAMW.16323.

22. Chan W.W., Grover M. The COVID-19 Pandemic and Post-Infection Irritable Bowel Syndrome: What Lies Ahead for Gastroenterologists. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022;20(10):2195–2197. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2022.05.044.

23. Settanni C.R., Ianiro G., Ponziani F.R. COVID-19 as a trigger of irritable bowel syndrome: a review of potential mechanisms. World J Gastroenterol. 2021;27(43):7433–7445 https://doi.org/10.3748/wjg.v27.i43.7433.

24. Malik J.A., Ahmed S., Yaseen Z. Association of SARS-Co V-2 and Polypharmacy with Gut-Lung Axis: From Pathogenesis to Treatment. ACS Omega. 2022;7(38):33651–33665. https://doi.org/10.1021/acsomega.2c02524.

25. Gutiérrez-Castrellón P., Gandara-Martí T., Abreu A.T., Abreu Y. Probiotic improves symptomatic and viral clearance in Covid19 outpatients: a randomized, quadruple-blinded, placebo-controlled trial. Gut Microbes. 2022;14(1):2018899. https://doi.org/10.1080/19490976.2021.2018899.

26. Tiwari S.K., Dicks L.M.T., Popov I.V. Probiotics at war against viruses: what is missing from the picture? Front Microbiol. 2020;11:1877. https://doi.org/10.3389/fmicb.2020.01877.

27. Guo Q., Goldenberg J.Z., Humphrey C. Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic-associated diarrhea. Cochrane Database Syst Rev. 2019;4(4):CD004827. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004827.pub5.

28. Kazemi A., Soltani S., Ghorabi S. Is probiotic and synbiotic supplementation effective on immune cells? A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Food Rev Int. 2020;37(5):491–537. https://doi.org/10.1080/87559129.2019.1710748.

29. Методические рекомендации. Особенности клинических проявлений и лечения заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) у детей (версия 2, утверждено Минздравом РФ). URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/74232682/ (дата обращения: 15.12.2025).

30. Song J., Wu Y., Yin X. The causal links between gut microbiota and COVID-19: a Mendelian randomization study. J Med Virol. 2023;95(5):e28784. https://doi.org/10.1002/jmv.28784.

31. Zhang H., Zhou Z. Association of gut microbiota and dietary component intake with COVID-19: a mendelian randomization study. Clin Nutr. 2023;42(8):1308–1313. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2023.06.017.

32. Листопадова А.П., Новикова В.П., Замятина Ю.Е. Биомаркер синдрома повышенной кишечной проницаемости зонулин у детей с атопическим дерматитом и хроническим гастродуоденитом. Профилактическая и клиническая медицина. 2024;1(90):33–36.

33. Клинические рекомендации. Синдром раздраженного кишечника. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/892_1 (дата обращения: 31.01.2025).

34. Silva J.T.C., Fonseca Neto O.C.L.D. Post-COVID-19 irritable bowel syndrome: an integrative review. Rev Col Bras Cir. 2023;50:e20233618. https://doi.org/10.1590/0100-6991e-20233618-en.